Filho de um marinheiro e ex-minerador de carvão, Selby Jr teve uma vida difícil: largou a escola aos 15 anos para entrar na marinha mercante e, em 1947, foi diagnosticado com tuberculose. Com prognóstico sombrio - os médicos previam morte em menos de um ano, realizou tratamentos experimentais e uma cirurgia para remoção de parte do pulmão que, embora tenham tido sucesso, deixaram sequelas dolorosas e crônicas. Selby Jr acabou se tornando viciado em heroína e lutou contra o vício por décadas. Diante da dificuldade de encontrar emprego devido à sua condição física, Selby recorreu à escrita. Sua obra carrega as marcas de suas experiências e frequentemente retrata o submundo e personagens marginalizadas pela sociedade em uma prosa original - viciados, travestis, prostitutas, homossexuais, desabrigados, cafetões, criminosos são exemplos. Fez parte da chamada Geração Beat.