Jessie Penn-Lewis nasceu em 1851 no País de Gales. Seu pai, Samuel Jones, era um pastor Metodista-Calvinista que exercera o ministério na cidade de Neath, no Condado de Glamorganshire. Seus avôs também eram cristãos Calvinistas.
Seus pais tinham perdido um filho e sua mãe temerosa com a saúde de Jessie fez um voto ao Senhor, consagrando a sua vida para a causa do Reino de Deus.
Penn-Lewis era uma criança inteligente e habilidosa, com temperamento forte e independente. Começou a andar com 9 meses de idade, sempre demonstrando raciocínio rápido. Aos 4 anos de idade começou a ler a Bíblia, seguindo o exemplo de seu pai que era leitor assíduo da Bíblia e de livros Clássicos. Jessie cresceu com a biblioteca do seu pai disponível para a sua leitura. Sua infância e adolescência foi muito sofrida, pois sua saúde era muito frágil e sempre ficava adoecida.
Casou aos 19 anos com um funcionário público britânico, mas não teve filhos. Jessie foi acometida pela tuberculose, devastando seus pulmões. A opinião médica afirmou que ela viveria apenas 6 meses, mas Deus tinha outros planos, ela foi milagrosamente curada. Como sua saúde era frágil, constantemente ficava doente, mas como uma guerreira sempre recobrava a saúde. Certa vez ficou muito doente e o médico falou: "Eu não posso dizer como ela vai, a Sra. Penn-Lewis foge das previsões, ela é uma lei em si mesma.".
Penn-Lewis foi alcançada pelo Senhor Deus através do ministério do Sr. Evan Henry Hopkins.