Nascida na Inglaterra em 1970, Santa Montefiore cresceu em uma fazenda em Hampshire e foi educada na Sherborne School for Girls. Ela leu espanhol e italiano na Universidade de Exeter e passou grande parte dos anos 90 em Buenos Aires, onde sua mãe cresceu. Ela se converteu ao judaísmo em 1998 e se casou com o historiador Simon Sebag Montefiore na Sinagoga Judaica Liberal em Londres. Eles moram com seus dois filhos, Lily e Sasha, em Londres.