Um grupo de guerreiras qualificadas constituem uma organização sem nome para proteger os seres humanos de demônios conhecidos como Yomas. Estas guerreiras são chamadas de Claymores, devido as suas armas Claymore gigantescas. Elas são guerreiras meio-humanas meio-yomas. Aldeias em perigo de ataques de demônios contratam guerreiras da organização para a sua proteção. A história de Claymore segue as aventuras da guerreira Claymore Claire, que luta contra demônios e se esforça para manter a sua humanidade.