Yorick Brown, o último homem no planeta Terra, finalmente chegou ao país onde sua noiva, Beth, está perdida desde a praga que matou os homens há mais de três anos. Infelizmente, a visita é apenas uma parada da trilha que Yorick e suas parceiras (a agente especial 355 e a bioquímica Allison Mann) estão seguindo em busca de Ampersand o outro mamífero do sexo masculino sobrevivente e peça-chave para uma possível cura para a praga.
O macaco foi sequestrado por uma misteriosa ninja e seu rastro vai até o Japão, próxima parada do trio. Antes de continuar seguindo a trilha, Yorick tem um pouco de tempo livre para procurar Beth pelo que restou de Sydney, mas a sua presença na cidade também é uma oportunidade rara para uma jornalista que pode ter a maior história de sua vida nas mãos, com consequências devastadoras para todos.