Hambly nasceu em San Diego, na Califórnia e cresceu em Montclair, também Califórnia. Seus pais, Edward Everett Hambly e Florence Moraski Hambly são de uma cidade de mineiros no leste da Pennsylvania. Ela tem uma irmã mais velha, Mary Ann Sanders e um irmão mais jovem, Edward Everett Hambly Jr.
Em sua juventude, após ler O Senhor dos Anéis de J. R. R. Tolkien, ela ficou pendurou imagens de dragões na porta de seu quarto. Ela ficou interessada em figurinos ainda jovem, sendo um membro ativo que participa há muito tempo da Sociedade pela Criatividade no Anacronismo.
Hambly é mestre em História Medieval pela Universidade da Califórnia, em Riverside.
Ela completou sua graduação em 1975 e passou um ano em Bordeaux como parte de seus estudos.
Ela foi Presidente dos Escritores de Ficção Científica e Fantasia da América de 1994 à 1996. Seus livros foram indicados para muitos prêmios no gênero fantasia e horror, vencendo um prêmio Locus por melhor livro de Horror por seu romance Those Who Hunt the Night (1989) (publicado no Reino Unido como Immortal Blood) e o prêmio Lord Ruthven de livro de ficção por sua sequência, Travelling With the Dead (1996).