Nascido no Uruguai, Breccia mudou-se com sua família aos três anos de idade para o bairro de Mataderos, em Buenos Aires. No início dos anos 1940 começou a trabalhar com ilustrações de quadrinhos na revista Tit-Bits com "Las aventuras de Rocambole". Seu primeiro trabalho reconhecido foi "Sherlock Time", criado no final dos anos 1950 com Héctor Germán Oesterheld. Em 1960 começou a trabalhar para a editora britânica Fleetway. Em 1962, criou com Oesterheld "Mort Cinder", seguido de "Vida del Che Guevara" e uma versão nova de "El Eternauta".