"Durarara!!" fala de algumas pessoas incomuns que se reúnem em Ikebukuro, Tóquio - um jovem que deseja uma vida não-mundana, um vândalo, uma garota com tendências perseguidoras, um jovem que negocia informações 'por diversão', um médico do mercado negro, uma colegial obcecada por magia, e um misterioso 'motoqueiro sem cabeça' que anda em uma moto preta.
Estas pessoas incomuns vivem uma série de histórias anormais que nunca falham em lhes causar dor de cabeça, mas mesmo que suas personalidades estejam distorcidas, eles ainda falam de amor.