La hojarasca narra la historia de Macondode 1903 a 1928. Esta historia se cuenta en los monologos de tres personajes de una misma familia; un viejo coronel Isabel, su hija; y el hijo de Isabel. Los tres meditan y recuerdan junto al cadaver de un amigo de la familia, un medico taciturno y misterioso que se ha suicidado. Macondo muestra y revela por primera vez su atmosfera de epidemias, maravillas y catastrofes.