As Irmãs Grimm, detetives intrépidas de crimes de contos de fadas, ficam cara a cara com os seqüestradores de seus pais, a organização misteriosa chamada a Mão Escarlate. Um deles acaba por ser uma das personagens mais famosas dos contos de fadas e o outro, o Jabberwocky, uma máquina de matar incontrolável. Sem Mr. Canis (também conhecido como o Lobo Mau) lutando ao seu lado, as meninas têm pouca esperança de resgatar a mãe e o pai. Isto é, até o seu há muito desaparecido tio Jake voltar para casa com histórias de uma arma desaparecida que pode matar o Jabberwocky.