Sherlock Holmes estende a mão para pegar o frasco de cocaína enquanto seu parceiro leal, Dr. Watson, olha para ele com desaprovação. É assim que começa O Signo dos Quatro, o segundo romance escrito por Arthur Conan Doyle, estrelado por seu personagem mais famoso. Ao longo de suas páginas, enfrentamos um mistério que apenas Sherlock Holmes pode desvendar e que está prestes a derrotá-lo, um mistério que forçará o detetive e seu fiel companheiro a viajar por toda Londres (ruas e praças, pontes e cais, mansões e cortiços), seguindo os passos do tesouro de Agra. A caçada culminará em uma perseguição frenética pelo Tâmisa, em que o prêmio pode ser tanto o tesouro quanto morte.
O Signo dos Quatro é uma das principais obras de romance popular do século XIX, essencial não apenas para entender o nascimento e o desenvolvimento da literatura de mistério, mas também para desvendar as chaves de um dos principais ícones da cultura universal.